La amiodarona 38

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Ingrediente activo: La amiodarona - Marcas, uso médico, los datos clínicos Brands, para uso médico, los datos clínicos Categoría de drogas Agentes vasodilatadores inhibidores de la enzima Agentes antiarrítmicos Formas de dosificación Líquido Solución Tableta (200 mg y 400 mg) La amiodarona; amiodarona; Amiodarona [INN-español]; Base amiodarona; La amiodarona HCl; Amiodarona Clorhidrato; Inyección amiodarona; La amiodarona [USAN: BAN: INN]; Amiodarons; Amiodaronum [INN-Latin]; Amjodaronum; cordarone; Cordarone he .; Cordarone intravenosa; Labaz; Pacerone; PMS-amiodarona; Uro-Septra Por vía intravenosa, para el inicio del tratamiento y la profilaxis de la fibrilación ventricular con frecuencia recurrente y taquicardia ventricular hemodinámicamente inestables en pacientes refractarios a otros tratamientos. Por vía oral, para el tratamiento de las arritmias ventriculares recurrentes que amenazan la vida, tales como la fibrilación ventricular y la taquicardia ventricular recurrente inestable hemodinámicamente recurrente. La amiodarona pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antiarrítmicos Vaughan-Williams Clase III. Se utiliza en el tratamiento de una amplia gama de tachyarhthmias cardíacas, incluyendo tanto las arritmias (auricular) supraventriculares ventricular y. Después de la administración intravenosa en el hombre, amiodarona relaja el músculo liso vascular, reduce la resistencia vascular periférica (postcarga), y aumenta ligeramente el índice cardíaco. La amiodarona prolonga la fase 3 del potencial de acción cardíaco. Tiene sin embargo numerosos otros efectos, incluyendo las acciones que son similares a los de las clases antiarrítmicos Ia, II, y IV. Amiodarona muestra acciones bloqueador como bloqueador del canal de calcio como y beta en los nodos SA y AV, aumenta el período refractario a través de sodio y de potasio-canal de efectos, y retarda la conducción intracardiaca del potencial de acción cardíaco, a través de efectos de sodio de canal . Mecanismo de acción El efecto antiarrítmico de amiodarona puede ser debido a por lo menos dos acciones principales. Prolonga el potencial infarto de célula-acción (fase 3) la duración y el periodo refractario y actúa como un a - no competitivo y el inhibidor de b-adrenérgico. Slow y variable (de aproximadamente 20 a 55% de una dosis oral se absorbe). Intravenosa, ratón: LD 50 = 178 mg / kg. Algunos efectos secundarios tienen una tasa de mortalidad significativas: en concreto, la hepatitis, la exacerbación del asma y la insuficiencia cardíaca congestiva, y neumonitis. Biotrnasformation / Drug Metabolism La amiodarona se metaboliza extensamente en el hígado a través de CYP2C8 (menos del 1% sin cambios en la orina), y puede afectar el metabolismo de muchos otros medicamentos. El principal metabolito de la amiodarona es desethylamiodarone (DEA), que también tiene propiedades antiarrítmicas. El metabolismo de la amiodarona es inhibida por el zumo de pomelo, que conduce a niveles séricos elevados de la amiodarona. I. V. cordarone está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Cordarone I. V. incluyendo el yodo, o en pacientes con shock cardiogénico, bradicardia sinusal marcada, y el bloqueo AV de segundo o tercer grado a menos que un marcapasos funcionamiento está disponible. La amiodarona se metaboliza a desethylamiodarone por el grupo de enzimas citocromo P450 (CYP450), citocromos específicamente P450 3A4 (CYP3A4) y CYP2C8. La isoenzima CYP3A4 está presente tanto en el hígado y los intestinos. La amiodarona también es conocido por ser un inhibidor de CYP3A4. Por lo tanto, la amiodarona tiene el potencial de interacciones con fármacos o sustancias que pueden ser sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A4. Si bien se ha informado de que sólo un número limitado de interacciones fármaco-fármaco in vivo con amiodarona, principalmente con la formulación oral, la posibilidad de otras interacciones debe ser anticipado. Esto es especialmente importante para los fármacos asociados con toxicidad grave, tales como otros antiarrítmicos. Si se necesitan estos fármacos, la dosis debe ser reevaluado y, en su caso, la concentración de plasma medido. En vista de la larga y variable de la vida media de la amiodarona, el potencial de interacciones farmacológicas existe no sólo con la medicación concomitante, sino también con los fármacos administrados después de la suspensión de la amiodarona. Desde la amiodarona es un sustrato para CYP3A4 y CYP2C8, drogas / sustancias que inhiben estas isoenzimas pueden reducir el metabolismo y aumentar la concentración sérica de la amiodarona. ejemplos reportados incluyen los siguientes: Los inhibidores de proteasa se sabe que inhiben CYP3A4 en diversos grados. Presentación de un caso de un paciente con amiodarona 200 mg y 800 mg de indinavir tres veces al día dio lugar a aumentos en las concentraciones de amiodarona de 0,9 mg / L a 1,3 mg / L. las concentraciones de la DEA no se vieron afectados. No hubo evidencia de toxicidad. Monitorizar la toxicidad de la amiodarona y la medición de la concentración sérica de serie amiodarona durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la proteasa debe ser considerado. La cimetidina inhibe el CYP3A4 y puede aumentar los niveles séricos de amiodarona. El zumo de pomelo administrado a voluntarios sanos aumentó el AUC amiodarona en un 50% y la Cmáx en un 84%, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos de la amiodarona. El zumo de pomelo no debe tomarse durante el tratamiento con amiodarona oral. Esta información debe ser considerada cuando se cambia de amiodarona intravenosa de amiodarona oral. La amiodarona puede suprimir ciertas enzimas CYP450, incluyendo CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. Esta inhibición puede resultar en niveles inesperadamente altos en plasma de otros fármacos que son metabolizados por las enzimas CYP450. ejemplos reportados de esta interacción son los siguientes: Ciclosporina (sustrato de CYP3A4) se administra en combinación con amiodarona oral ha sido reportado para producir concentraciones en plasma persistentemente elevados de ciclosporina resultante de la creatinina elevada, a pesar de la reducción en la dosis de ciclosporina. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Simvastatina (sustrato del CYP3A4) en combinación con amiodarona se ha asociado con reportes de miopatía / rabdomiólisis. Glucósidos cardíacos . En pacientes que reciben tratamiento con digoxina, la administración de amiodarona oral, resulta regularmente en un aumento de la concentración de digoxina en suero que pueden alcanzar niveles tóxicos con toxicidad clínica resultante. La amiodarona se toman concomitantemente con digoxina aumenta la concentración sérica de digoxina en un 70% después de un día. En la administración de amiodarona oral, la necesidad de tratamiento digital debe ser revisado y la dosis reducida en aproximadamente un 50% o interrumpirse. Si se continúa el tratamiento digital, los niveles séricos deben ser estrechamente vigilados y los pacientes observados durante pruebas clínicas de toxicidad. Estas precauciones probablemente deberían aplicarse a la administración digitoxina también. Antiarrítmicos. Otros fármacos antiarrítmicos, tales como quinidina. procainamida, disopiramida, y fenitoína. se han utilizado simultáneamente con amiodarona. Ha habido informes de casos de aumento de los niveles de estado estacionario de la quinidina, procainamida, y fenitoína durante el tratamiento concomitante con amiodarona. Fenitoína disminuye los niveles en suero de amiodarona. La amiodarona tomado de forma concomitante con quinidina aumenta la concentración sérica quinidina en un 33% después de dos días. La amiodarona tomado de forma concomitante con la procainamida por menos de siete días aumenta las concentraciones plasmáticas de procainamida y N-acetil procainamida por 55% y 33%, respectivamente. Las dosis de quinidina y procainamida deben reducirse en un tercio cuando se administra ya sea con amiodarona. Los niveles plasmáticos de flecainida se han reportado para aumentar en presencia de amiodarona por vía oral; debido a esto, la dosis de flecainida se debe ajustar cuando estos fármacos se administran concomitantemente. En general, cualquier fármaco antiarrítmico añadido se debe iniciar con una dosis más baja de lo habitual, con un seguimiento cuidadoso. Combinación de amiodarona con otro tratamiento antiarrítmico debe reservarse para pacientes con arritmias ventriculares potencialmente mortales que se encuentran de forma incompleta que responde a un solo agente o incompletamente sensible a la amiodarona. Durante la transferencia a la amiodarona oral, los niveles de dosis de los medicamentos administrados previamente deberían reducirse en un 30 a 50% varios días después de la adición de amiodarona oral. La necesidad de seguir utilizando el otro agente antiarrítmico debe revisarse una vez establecidos los efectos de la amiodarona y la interrupción de ordinario debe intentarse. Si se continúa el tratamiento, estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente sobre todo para los efectos adversos, especialmente los trastornos de la conducción y la exacerbación de las taquiarritmias, como se continúa la amiodarona. En los pacientes tratados con amiodarona que requieren tratamiento antiarrítmico adicional, la dosis inicial de estos agentes debe ser aproximadamente la mitad de la dosis habitual recomendada. Antihipertensivos. La amiodarona se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben si es necesario, la amiodarona puede seguir utilizándose después de la inserción de un marcapasos en pacientes con bradicardia grave o paro sinusal. Anticoagulantes. Potenciación de la de tipo warfarina (CYP2C9 y sustrato del CYP3A4) respuesta anticoagulante se ve casi siempre en pacientes recibiendo amiodarona y puede dar lugar a hemorragias graves o mortales. Desde que la administración concomitante de warfarina con amiodarona aumenta el tiempo de protrombina en un 100% al cabo de 3 a 4 días, la dosis del anticoagulante debe reducirse en un tercio a la mitad, y los tiempos de protrombina debe ser monitoreado de cerca. Algunos fármacos / sustancias son conocidos para acelerar el metabolismo de la amiodarona mediante la estimulación de la síntesis de CYP3A4 (inducción enzimática). Esto puede conducir a bajos niveles séricos de amiodarona y el potencial de disminución de la eficacia. ejemplos reportados de esta interacción son los siguientes: Antibióticos: La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4. La administración de rifampicina de forma concomitante con amiodarona oral se ha demostrado que resulta en la disminución de las concentraciones séricas de amiodarona y desethylamiodarone. Otras sustancias, incluidas las preparaciones herbales: Hierba de San Juan en los pacientes que recibieron amiodarona podrían dar lugar a niveles reducidos de amiodarona. Otros reportado interacciones con amiodarona: fentanilo (sustrato del CYP3A4) en combinación con amiodarona pueden causar hipotensión, bradicardia y disminución del gasto cardíaco. La bradicardia sinusal se ha reportado con amiodarona oral en combinación con lidocaína (sustrato del CYP3A4) dado para la anestesia local. Convulsión, asociado con aumento de las concentraciones de lidocaína, se ha reportado con la administración concomitante de amiodarona intravenosa. El dextrometorfano es un sustrato para ambas enzimas CYP2D6 y CYP3A4. La amiodarona inhibe la CYP2D6. Colestiramina aumenta la eliminación enterohepática de amiodarona y puede reducir sus niveles séricos y t 1/2. Disopiramida aumenta prolongación del intervalo QT, que podría causar arritmia. Las fluoroquinolonas, antibióticos macrólidos, y los azoles son conocidos por causar prolongación del intervalo QTc. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc, con o sin TdP, en pacientes que toman amiodarona cuando las fluoroquinolonas, antibióticos macrólidos, o los azoles se administraron concomitantemente. interacciones hemodinámicos y electrofisiológicos También se han observado después de la administración concomitante con propranolol, diltiazem y verapamilo. Los agentes anestésicos volátiles :. Además de las interacciones mencionadas anteriormente, crónicas (2 semanas) administración oral Cordarone deteriora el metabolismo de la fenitoína, el dextrometorfano, y metotrexato. Los pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia deberían haber corregido la condición siempre que sea posible antes de tratarla con Cordarone I. V. ya que estos trastornos pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QTc y aumentar el potencial de TdP. Se debe prestar especial atención a los electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o en pacientes que reciben diuréticos concomitantes.