Fumarato de bisoprolol 27

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Bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica 1 Servicio de Cardiologie C, Hgional et Universitaire de Lille, Francia 2 Service des soins intensifs cardiologiques, Hgional et Universitaire de Lille, Francia Correspondencia: Pascal de Groote Servicio de Cardiologie C, Hpital Cardiologique, CHRU de Lille, 59037 Lille Cedex, Francia Tel +33 3 20 44 50 45 Fax +33 3 20 44 48 81 Email rf. ellil-urhc@etoorgedp Copyright 2007 Dove Medical Press Limited. Todos los derechos reservados Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC. Abstracto fumarato de bisoprolol es un muy selectivo beta-1 antagonista de los receptores. Bisoprolol ha sido ampliamente estudiado en tres grandes ensayos de mortalidad en la insuficiencia cardiaca crónica estable (CHF) pacientes. El ensayo CIBIS inscrito 641 pacientes y demostró la buena tolerabilidad de bisoprolol en una gran población de francos suizos, sin evidencia de ningún efecto dañino. El estudio CIBIS-II fue el primer estudio doble ciego aleatorio amplio, controlado por placebo, demostrando en 2647 pacientes una dramática reducción en la mortalidad con un beta-bloqueante en pacientes con ICC. CIBIS-III en 1010 demostró la equivalencia de los pacientes 2 diferentes estrategias terapéuticas en los pacientes de novo con ICC. No hubo diferencias en la morbilidad y mortalidad entre los subgrupos de pacientes que reciben primera bisoprolol o enalapril. Estos tres ensayos demostraron también la buena tolerabilidad de fumarato de bisoprolol. Otros estudios fueron o bien limitados en número de pacientes o no aleatorizado. Sin embargo, estos estudios confirmaron la buena tolerabilidad de bisoprolol en pacientes con ICC, incluso en población de edad avanzada. fumarato de bisoprolol es un selectivo beta-1 bloqueador de receptor que redujo significativamente la morbilidad y la mortalidad en pacientes con ICC estable. Bisoprolol es bien tolerado con pocos efectos secundarios significativos en los diferentes ensayos de gran tamaño. Palabras clave: bisoprolol, insuficiencia cardíaca crónica, beta-bloqueante Introducción La insuficiencia cardíaca crónica (ICC) representa un importante problema de salud y es una de las principales causas de hospitalización, sobre todo en pacientes de edad avanzada. El tratamiento médico ha mejorado significativamente en la última década y varios estudios han demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y los beta-bloqueantes son ahora la piedra angular del tratamiento de los pacientes con ICC (Los investigadores SOLVD, 1991. 1992; Pfeffer et al 1992; investigadores CIBIS-II y Comités 1999; MERIT-HF grupo estudio realizado en 1999; Packer et al 2001; Flather et al 2005). En la década de 1970, Waagstein y colaboradores informó por primera vez, en estudios no controlados, que un tratamiento con un bloqueador beta puede mejorar dramáticamente los síntomas y la función ventricular en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a grave debida a la miocardiopatía dilatada idiopática (Waagstein et al 1975; Swedberg et al 1979). Recientemente, diferentes ensayos de mortalidad han demostrado claramente los efectos beneficiosos de la terapia con betabloqueantes. Sin embargo, otros estudios no demostraron una reducción de la mortalidad significativa (La evaluación de bloqueadores beta de supervivencia de prueba Investigadores 2001) o mostraron diferentes efectos entre los beta-bloqueantes (Poole-Wilson et al 2003), lo que lleva directrices internacionales para recomendar sólo 4 beta-bloqueantes por CHF: bisoprolol, succinato de metoprolol, carvedilol y nebivolol (Hunt et al 2005; Swedberg et al 2005). agentes bloqueadores beta representan una gran familia heterogénea con una diferencia importante en relación con la selectividad del receptor. En la ICC, tres fármacos recomendados son los bloqueadores beta-adrenérgicos 1, a saber, bisoprolol, succinato de metoprolol, nebivolol y, y uno, carvedilol, es un bloqueador de los receptores adrenérgicos beta-1 beta-2 con actividad vasodilatadora adicional de alfa-1. No vamos a centrar nuestra opinión sobre la comparación de estos diferentes betabloqueantes. En esta revisión se resumen los resultados de diferentes estudios con bisoprolol en pacientes con ICC estable, y en particular los diferentes estudios Insuficiencia Cardiaca Bisoprolol (Cibis). Farmacocinética de fumarato de bisoprolol fumarato de bisoprolol es un bloqueador de los receptores beta-1, muy soluble en agua, con un peso molecular de 383,48 kDa (Leopold et al 1986; McGavin y Keating, 2002). Bisoprolol se absorbe bien tras la administración oral con una biodisponibilidad del 90% y tiene una proteína de plasma de baja unión (30%). La ingesta de alimentos no modifica su biodisponibilidad. Bisoprolol se metaboliza en el hígado en metabolitos inactivos (50%) y eliminado (50%) a través de la excreción renal sin metabolización. La eliminación vida media en plasma varía de 10 a 12 horas. La farmacocinética de bisoprolol se cambia mínimamente en pacientes con insuficiencia hepática o con un aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml / min. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 10 ml / min), la exposición a bisoprolol se incrementa de 2 veces. La vida media de eliminación plasmática aumenta a 24.2 horas en este último caso (Kirch et al 1987). Existe poca información disponible sobre la farmacocinética de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca estable. En la clase NYHA III de pacientes, que reciben un tratamiento crónico de 10 mg / día, las concentraciones plasmáticas máximas fueron de 78% más alto, con una media de eliminación plasmática vida llegar a 17 horas. selectividad Beta-receptor Diferentes estudios experimentales han demostrado que el fumarato de bisoprolol es uno de los bloqueadores beta-1 adrenérgicos más selectivos, con un 19 veces mayor afinidad para el receptor beta-1 que por el receptor beta-2 (Wellstein et al 1986; Smith y Teilter 1999 ). Incluso a dosis más alta, no hay ningún efecto de bloqueo beta-2. Nebivolol es 3.5 veces más beta-1 adrenérgicos selectivo que bisoprolol en el miocardio humano y en el estudio vitro (Bundkirchen et al 2003). En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo cruzado en 12 pacientes con angina de pecho estable y enfermedad pulmonar obstructiva crónica no asmáticos, una dosis única de 100 mg de atenolol fue mg en comparación con 20 mg de bisoprolol. Ambos fármacos tenían un efecto similar sobre la frecuencia cardiaca pero la resistencia de la vía aérea aumentó con atenolol, mientras que se mantuvo sin cambios con bisoprolol en comparación con el placebo (Dorow et al 1986). Resultados similares fueron encontrados en otro, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado cruzado en 12 pacientes asmáticos hipertensos, la comparación de la resistencia de las vías respiratorias después de la administración de 10 o 20 mg de bisoprolol, 100 mg de atenolol, o placebo (Chatterjee 1986). Los estudios de eficacia: Ensayos Cibis fumarato de bisoprolol tiene la ventaja de haber sido estudiado en gran medida, en 3 ensayos de mortalidad importantes en pacientes con ICC estable, lo que demuestra los beneficios importantes de este agente de bloqueo beta-1 y su buena tolerabilidad. CIBIS CIBIS fue el primer estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con el objetivo principal de evaluar el impacto de bisoprolol sobre la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca (Cibis investigadores y comités 1994). Los criterios de inclusión fueron pacientes ambulatorios con ICC en CF III-IV, con una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) del 40%, que reciben diuréticos y vasodilatadores y no han sido registrados en una lista de espera para un trasplante de corazón. En este momento, la tolerabilidad de una terapia crónica con bloqueadores beta era desconocido en una población grande. Un requisito previo importante antes de la inclusión fue la necesidad de una fase clínica de la estabilidad, sin ningún episodio de descompensación de la insuficiencia cardíaca y la ausencia de una modificación importante de la terapia de la insuficiencia cardíaca en los últimos 3 semanas antes de la aleatorización. La dosis inicial de bisoprolol era 1,25 mg una vez al día, lo que podría ser aumentado 48 horas más tarde a 2,5 mg / día y 1 mes después de la dosis máxima de 5 mg / día. No era un procedimiento de titulación forzada y cada investigador era libre de dar a su paciente, en función de su estado clínico, una de las cuatro dosis: 1,25, 2,5, 3,75, o 5 mg / día. CIBIS inscrito 641 pacientes con ICC, en la clase III de la NYHA en la gran mayoría (609, 95%). Las características clínicas se resumen en la Tabla 1. Durante una duración media de seguimiento de 1,9 1.15). Las curvas de supervivencia en pacientes Cibis.