Arcoxia 16

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* Categoría Frecuencia: Se define para cada término experiencia adversa por la incidencia registrada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (1 / 10.000). Esta reacción adversa fue identificada mediante la vigilancia posterior a la comercialización. Informado de una frecuencia se ha estimado en base a la frecuencia más alta observada a través de los datos de ensayos clínicos agrupados por indicación y dosis aprobada. fue definido por el Resumen de Características del Producto (RCP) de orientación (rev. 2, sep 2009) sobre la base de un estimado de límite superior del intervalo de confianza del 95% para 0 eventos dado el número de los sujetos tratados con etoricoxib en el análisis de la datos de fase III agrupados por dosis e indicación (n = 15.470). Hipersensibilidad incluye los términos "alergia", "alergia a los fármacos", "hipersensibilidad al fármaco", "hipersensibilidad", "hipersensibilidad NEP", "reacción de hipersensibilidad" y "alergia no específica". Con base en el análisis de placebo a largo plazo y ensayos clínicos controlados activos, los inhibidores selectivos de la COX-2 se ha asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales graves, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. El aumento del riesgo absoluto para este tipo de eventos es poco probable que supere el 1% por año en base a los datos existentes (no comunes). Las siguientes reacciones adversas graves se han reportado en asociación con el uso de AINE y no pueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema Yellow Card en: mhra. gov. uk/yellowcard En estudios clínicos, la administración de dosis únicas de etoricoxib de hasta 500 mg y dosis múltiples de hasta 150 mg / día durante 21 días no produjo toxicidad significativa. Se han notificado casos de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque las experiencias adversas no se informaron en la mayoría de los casos. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (por ejemplo, eventos gastrointestinales, eventos cardiorenales). En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de apoyo habituales, por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto GI, utilizar la monitorización clínica e instituir la terapia de apoyo, si es necesario. Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; no se sabe si etoricoxib es dializable por diálisis peritoneal. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, los coxibs, código ATC: MO1 AH05 Mecanismo de acción Etoricoxib es un selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inhibidor oral, dentro del intervalo de dosis clínica. A través de estudios de farmacología clínica, etoricoxib produjo una inhibición dependiente de la dosis de la COX-2 sin inhibir la COX-1 a dosis de hasta 150 mg al día. Etoricoxib no inhibir la síntesis de prostaglandinas gástrico y no tuvo efecto sobre la función plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Dos isoformas, la COX-1 y COX-2, se han identificado. COX-2 es la isoforma de la enzima que se ha demostrado que es inducida por estímulos proinflamatorios y se ha postulado que es principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. COX-2 también está implicado en funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva) ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterioso, la regulación de la función renal, y. También puede jugar un papel en la curación de la úlcera. COX-2 ha sido identificado en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en el hombre, pero no se ha establecido su relevancia en la cicatrización de la úlcera. Eficacia clínica y seguridad En los pacientes con osteoartritis (OA), etoricoxib 60 mg una vez al día proporcionado mejoras significativas en el dolor y las evaluaciones de los pacientes del estado de la enfermedad. No se observaron estos efectos beneficiosos ya en el segundo día de tratamiento y se mantuvieron durante un máximo de 52 semanas. Los estudios con etoricoxib 30 mg una vez al día demostró una eficacia superior al placebo durante un período de 12 semanas de tratamiento (usando evaluaciones similares ya que los estudios anteriores). En un estudio de búsqueda de dosis, etoricoxib 60 mg demostraron una mejoría significativamente mayor de 30 mg para los 3 principales criterios de valoración de más de 6 semanas de tratamiento. La dosis de 30 mg no se ha estudiado en la osteoartritis de las manos. En pacientes con artritis reumatoide (RA), etoricoxib 90 mg una vez al día proporciona mejoras significativas en el dolor, la inflamación y la movilidad. Estos efectos beneficiosos se mantuvieron durante los períodos de tratamiento de 12 semanas. En los pacientes con crisis de artritis gotosa aguda, etoricoxib 120 mg una vez al día durante un período de tratamiento de ocho días, alivió el dolor de moderado a extremos de la articulación y la inflamación comparable a la indometacina 50 mg tres veces al día. Se observó un alivio del dolor a las cuatro horas después del inicio del tratamiento. En los pacientes con espondilitis anquilosante, etoricoxib 90 mg una vez al día mejoras significativas en el dolor de la columna, la inflamación, la rigidez y la función. El beneficio clínico de etoricoxib se observó ya en el segundo día de la terapia después del inicio del tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento de 52 semanas. En un estudio clínico para evaluar el dolor dental postoperatorio, se administró etoricoxib 90 mg una vez al día durante un máximo de tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio del estudio, etoricoxib 90 mg demostró un efecto analgésico similar a la de ibuprofeno 600 mg (16,11 vs 16,39; P = 0,722) y mayor que la de paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg ( 11.00; P0.001) medida por el alivio total del dolor durante las primeras 6 horas (TOPAR6). La proporción de pacientes que informaron el uso de medicación de rescate dentro de las primeras 24 horas de la dosis fue 40,8% para etoricoxib 90 mg, 25,5% de ibuprofeno 600 mg cada 6 h, y el 46,7% para el paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg cada 6 h en comparación con el 76,2% para el placebo . En este estudio, la aparición media de la acción (alivio del dolor perceptible) de 90 mg etoricoxib fue de 28 minutos después de la dosificación. Multinacional etoricoxib y diclofenaco artritis Largo Plazo del Programa (MEDALLA) El Programa medalla fue un programa diseñado de manera prospectiva Cardiovascular Outcomes (CV) de seguridad de los datos agrupados de tres ensayos aleatorizados, comparador activo, doble ciego controlados, el estudio MEDAL, EDGE y EDGE II. El estudio MEDAL, fue un punto final impulsado estudio CV Resultados de 17.804 OA y 5.700 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 60 (OA) o 90 mg (artrosis y artritis reumatoide) o diclofenaco 150 mg al día durante un período medio de 20,3 meses (máximo de 42,3 meses , mediana de 21,3 meses). En este ensayo, se registraron eventos adversos graves única e interrupciones debido a eventos adversos. El EDGE y EDGE II de los estudios compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib frente a diclofenaco. El estudio EDGE incluyó 7111 pacientes con artrosis tratados con una dosis de etoricoxib 90 mg al día (1,5 veces la dosis recomendada para la OA) o diclofenaco 150 mg al día durante un período medio de 9,1 meses (máximo de 16,6 meses, mediana de 11,4 meses). El estudio EDGE II incluyó 4086 pacientes con artritis reumatoide tratados con etoricoxib 90 mg al día o diclofenaco 150 mg al día durante un período medio de 19,2 meses (máximo de 33,1 meses, mediana de 24 meses). En el Programa MEDALLA agrupado, 34,701 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante una duración media de 17,9 meses (máximo de 42,3 meses, mediana de 16,3 meses) con aproximadamente 12.800 pacientes que recibieron el tratamiento durante más de 24 meses. Los pacientes que participaron en el programa tenían una amplia gama de factores de riesgo cardiovasculares y gastrointestinales al inicio del estudio. Se excluyeron los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, cirugía de revascularización coronaria o intervención coronaria percutánea dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. El uso de agentes gastroprotectores y dosis bajas de aspirina se permitió en los estudios. No hubo diferencia significativa entre etoricoxib y diclofenaco en la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos. Se observaron eventos adversos cardiorenales más frecuentemente con etoricoxib que con diclofenaco, y este efecto fue dependiente de la dosis (ver resultados específicos a continuación). Efectos secundarios gastrointestinales y hepáticas se observaron una frecuencia significativamente mayor que con diclofenaco etoricoxib. La incidencia de reacciones adversas en EDGE y EDGE II y de las experiencias adversas considera grave o que produzca una interrupción en el estudio MEDAL fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco. Los resultados de seguridad cardiovascular: La tasa de eventos trombóticos confirmados cardiovasculares adversos graves (que consisten en cardiaca, cerebrovascular, y eventos vasculares periféricas) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco, y los datos se resumen en la siguiente tabla. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de eventos trombóticos entre etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados incluyendo las categorías de pacientes a través de una gama de riesgo cardiovascular basal. Cuando se consideran por separado, los riesgos relativos para los eventos cardiovasculares trombóticos graves adversos con etoricoxib 60 mg o 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg fueron similares. Tabla 2: Tasas de confirmados trombótico CV Eventos (Programa MEDALLA agrupado) IC = intervalo de confianza N = número total de pacientes incluidos en población por protocolo Por protocolo: todos los acontecimientos durante el tratamiento de estudio o dentro de los 14 días de interrupción (excluidos: los pacientes que tomaron el 10% de las veces). Intención de tratar: todos los eventos confirmados hasta el final del ensayo (incluidos los pacientes que podrían estar expuestos a las intervenciones no son del estudio después de la interrupción de la medicación del estudio). Número total de pacientes asignados al azar, n = 17412 sobre etoricoxib y diclofenaco en 17289. mortalidad CV, así como la mortalidad general, fue similar entre los grupos de tratamiento etoricoxib y diclofenaco. Aproximadamente el 50% de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenía un historial de hipertensión al inicio del estudio. En el estudio, la incidencia de interrupciones debidas a eventos adversos relacionados con la hipertensión fue estadística y significativamente mayor para etoricoxib que con diclofenaco. La incidencia de la insuficiencia cardíaca congestiva eventos adversos (abandonos y eventos graves) se produjo a un ritmo similar en etoricoxib 60 mg en comparación con el diclofenaco 150 mg, pero fue mayor con etoricoxib 90 mg en comparación con diclofenaco 150 mg (estadísticamente significativa para 90 mg de etoricoxib 150 mg vs. diclofenaco en MEDALLA OA cohorte). La incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva confirmado los eventos adversos (eventos que fueron graves y dieron lugar a hospitalización o una visita a un servicio de urgencias) no fue significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dosis-dependiente. La incidencia de interrupciones debidas a eventos adversos relacionados con edema fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dosis-dependiente (estadísticamente significativo para etoricoxib 90 mg, pero no para etoricoxib 60 mg). Los resultados cardiorenales para EDGE y EDGE II fueron consistentes con los descritos para el Estudio de medallas. En los estudios individuales del programa MEDAL, para etoricoxib (60 mg o 90 mg), la incidencia absoluta de la suspensión en cualquier grupo de tratamiento fue de hasta 2,6% para la hipertensión, de hasta 1,9% para el edema, y ​​hasta 1,1% para la insuficiencia cardíaca congestiva , con mayores tasas de interrupción observados con etoricoxib 90 mg de etoricoxib 60 mg. Programa MEDALLA gastrointestinal tolerabilidad Resultados: Una tasa significativamente inferior de interrupciones de tratamiento para cualquier clínica (por ejemplo, dispepsia, dolor abdominal, úlcera) se observó GI evento adverso con etoricoxib comparado con diclofenaco dentro de cada uno de los tres estudios que componen el programa de medallas. Las tasas de interrupciones debidas a eventos adversos gastrointestinales clínicos por cada cien pacientes por año en todo el período de estudio fueron los siguientes: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 con etoricoxib y 12.28 con diclofenaco en el estudio EDGE; y 3,71 con etoricoxib y 4,81 con diclofenaco en el estudio EDGE II. Resultados Programa MEDALLA gastrointestinal de seguridad: eventos gastrointestinales superiores generales se definen como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subconjunto de acontecimientos GI superiores totales considerados complicados perforaciones incluidas, obstrucciones y hemorragias complicada; el subconjunto de eventos gastrointestinales superiores considerados sin complicaciones incluyó hemorragias y úlceras complicadas sin complicaciones. Una tasa significativamente menor de eventos GI superiores totales se observó con etoricoxib comparado con diclofenaco. No hubo diferencia significativa entre etoricoxib y diclofenaco en la tasa de eventos complicados. Para el subconjunto de eventos hemorragia GI superior (complicadas y no complicadas combinado), no hubo diferencia significativa entre etoricoxib y diclofenaco. El beneficio digestivo superior para etoricoxib comparado con diclofenaco no fue estadísticamente significativa en pacientes que toman aspirina de baja dosis concomitante (aproximadamente el 33% de los pacientes). Las tasas por cada cien pacientes-año de complicadas y no complicadas eventos clínicos del tracto gastrointestinal superior confirmados (perforaciones, úlceras y hemorragias (PUH)) fueron de 0,67 (IC del 95%: 0,57 a 0,77) con etoricoxib y 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) con diclofenaco , produciendo un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95% 0,57, 0,83). Se evaluó la tasa de eventos gastrointestinales altas confirmadas en pacientes de edad avanzada y se observó la mayor reducción en los pacientes mayores de 75 años ([IC del 95%: 0,94, 1,87] 1,35 frente a 2,78 [IC del 95% 2.14, 3.56] eventos por ciento en el paciente año para etoricoxib y diclofenaco, respectivamente. Las tasas de eventos confirmados menor GI clínicos (perforación de intestino delgado o grueso, obstrucción o hemorragia, (Pobs)) no fueron significativamente diferentes entre etoricoxib y diclofenaco. Resultados Programa MEDALLA hepática de seguridad: Etoricoxib se asoció con una tasa significativamente menor de abandonos por reacciones adversas relacionadas con hepáticas que el diclofenaco. En el Programa MEDALLA agrupado, el 0,3% de los pacientes tratados con etoricoxib y el 2,7% de los pacientes con diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas relacionada con trastornos hepáticos. La tasa por cada cien pacientes-año fue de 0,22 en el etoricoxib y 1,84 para diclofenaco (valor de p fue 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). Sin embargo, las experiencias adversas más hepáticos en el Programa MEDALLA no eran graves. De datos de seguridad adicional cardiovasculares trombóticos En los estudios clínicos con exclusión de los Estudios de Programas de medalla, aproximadamente 3100 pacientes fueron tratados con etoricoxib 60 mg, placebo o AINEs diferentes de naproxeno. Sin embargo, la tasa de estos eventos fue mayor en los pacientes tratados con etoricoxib en comparación con los que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clínica en pacientes con riesgo de episodios tromboembólicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. La relevancia clínica de estas observaciones no se ha establecido. Datos adicionales de seguridad gastrointestinal En dos estudios de endoscopia doble ciego de 12 semanas, la incidencia acumulada de úlceras gastroduodenales fue significativamente menor en los pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día que en los pacientes tratados con naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. Etoricoxib tuvo una mayor incidencia de ulceración en comparación con el placebo. Estudio de la función renal en el anciano A, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo aleatorizado evaluó los efectos de 15 días de tratamiento de etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxeno (500 mg bid) y el placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de función renal en sujetos de 60 a 85 años de edad con una dieta de sodio de 200 mEq / día. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron efectos similares en la excreción de sodio urinario durante las 2 semanas de tratamiento. Todos los comparadores activos mostraron un aumento con respecto al placebo con respecto a la presión arterial sistólica; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo en el día 14 en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio desde la línea de base para la presión sistólica de la sangre: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxeno 3,6 mmHg). 5.2 Propiedades farmacocinéticas etoricoxib administrado por vía oral se absorbe bien. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 100%. Después de 120 mg una dosis diaria de estado estacionario, la concentración plasmática máxima (Cmáx media geométrica = 3.6 h / ml. La farmacocinética de etoricoxib es lineal en el rango de dosis terapéuticas. La dosificación con alimentos (una comida alta en grasa) no tuvo efecto sobre el grado de absorción de etoricoxib después de la administración de una dosis de 120 mg. La velocidad de absorción se vio afectada, lo que resulta en una disminución de 36% en la Cmax y un aumento en T max por 2 horas. Estos datos no se consideran clínicamente significativos. En los ensayos clínicos, etoricoxib se administró sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. Etoricoxib es de aproximadamente 92% a las proteínas plasmáticas humanas en el intervalo de concentraciones de 0,05 a 5 g / ml. El volumen de distribución en estado estacionario (DSS V) de unos 120 litros en el ser humano. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos, y la barrera hematoencefálica en ratas. Etoricoxib se metaboliza ampliamente con el 1% de la dosis recuperada en la orina como fármaco original. La principal vía metabólica para formar la 6'-hidroximetil derivado es catalizada por enzimas CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero no se han estudiado sus papeles cuantitativos en vivo. Cinco metabolitos se han identificado en el hombre. El principal metabolito es el derivado del ácido 6'-carboxílico de etoricoxib formado por la posterior oxidación del 6'-hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales demuestran ya sea ninguna actividad medible o son sólo débilmente activos como inhibidores de la COX-2. Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1. Después de la administración de una dosis única intravenosa radiomarcado 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, 70% de la radioactividad se recuperó en la orina y el 20% en las heces, principalmente como metabolitos. Menos del 2% se recuperó como fármaco inalterado. Eliminación de etoricoxib produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por excreción renal. concentraciones en estado estacionario de etoricoxib se alcanzan dentro de los siete días de la administración una vez al día de 120 mg, con una relación de acumulación de aproximadamente 2, que corresponde a una vida media de aproximadamente 22 horas. El aclaramiento en plasma después de una dosis intravenosa de 25 mg se estima en aproximadamente 50 ml / min. Características de los pacientes Los pacientes ancianos: la farmacocinética en los ancianos (65 años de edad y mayores) son similares a los de la joven. Género: La farmacocinética de etoricoxib es similar entre hombres y mujeres. Insuficiencia hepática: Los pacientes con disfunción hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6) administrado etoricoxib 60 mg una vez al día tuvieron un AUC media de aproximadamente un 16% superior en comparación con sujetos sanos que recibieron el mismo régimen. Los pacientes con disfunción hepática moderada (Child-Pugh 7-9) administrado etoricoxib 60 mg cada dos días tuvieron un ABC medio similar a los sujetos sanos que recibieron etoricoxib 60 mg una vez al día; etoricoxib 30 mg una vez al día no se ha estudiado en esta población. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática grave (Child-Pugh 10). (Ver secciones 4.2 y 4.3). Insuficiencia renal: La farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis no fueron significativamente diferentes de los de los sujetos sanos. La hemodiálisis no contribuyó significativamente a la eliminación (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml / min). (Ver secciones 4.3 y 4.4). Pacientes pediátricos: La farmacocinética de etoricoxib en pacientes pediátricos (12 años) no se han estudiado. En un estudio farmacocinético (n = 16), realizado en adolescentes (12 a 17), la farmacocinética en adolescentes con un peso de 40 a 60 kg administrados etoricoxib 60 mg una vez al día y adolescentes de 60 kg administrados etoricoxib 90 mg una vez al día fueron similares a la farmacocinética en adultos dado etoricoxib 90 mg una vez al día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes pediátricos (ver sección 4.2). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En estudios preclínicos, ha demostrado que etoricoxib no es genotóxico. Etoricoxib no fue carcinogénico en ratones. Las ratas desarrollaron hepatocelulares y los adenomas de la tiroides folicular de células a 2 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica cuando se administra diariamente durante aproximadamente dos años. Hepatocelular y foliculares de tiroides adenomas de células observadas en ratas se consideran una consecuencia de mecanismo de rata específico relacionado con la inducción de enzimas CYP hepática. Etoricoxib no se ha demostrado que causa la inducción de enzimas CYP3A hepática en los seres humanos. En la rata, la toxicidad gastrointestinal de etoricoxib aumentó con la dosis y tiempo de exposición. En la 14 semanas, etoricoxib estudio de toxicidad causada úlceras gastrointestinales a exposiciones mayores que las observadas en el hombre a la dosis terapéutica. En el estudio de toxicidad de 53 y 106 semanas, las úlceras gastrointestinales también se observaron a exposiciones comparables a las observadas en el hombre a la dosis terapéutica. En los perros, anomalías renales y gastrointestinales se observaron a exposiciones elevadas. Etoricoxib no fue teratogénico en estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a 15 mg / kg / día (esto representa aproximadamente 1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica). En conejos, se observó un aumento relacionado con el tratamiento de las malformaciones cardiovasculares en los niveles de exposición por debajo de la exposición clínica a la dosis humana diaria (90 mg). Sin embargo no se observaron malformaciones fetales externas o esqueléticas relacionadas con el tratamiento. En ratas y conejos, se produjo un aumento dependiente de la dosis en la pérdida de la implantación posterior a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces la exposición humana (ver secciones 4.3 y 4.6). Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente dos veces las del plasma. Hubo una disminución en el peso corporal de las crías tras la exposición de las crías a la leche de madres se les administraba etoricoxib durante la lactancia. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes