Accolate 3

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Mйxico ACCOLATE ® ASTRAZENECA Denominaciуn genйrica: El zafirlukast. Forma farmacйutica y formulaciуn: Tabletas. Cada tableta Contiene: zafirlukast 10 mg y 20 mg. Una tableta excipiente cbp. RegistrationComité terapйuticas: ACCOLATE estб Indicado para la profilaxis y el Tratamiento del Asma bronquial crуnico y prevenciуn de la broncoconstricciуn inducida por El Esfuerzo fнsico en Adultos y niсos mayores de 5 aсos. Farmacocinйtica y farmacodinamia: Propiedades farmacocinйticas: Las concentrations plasmбticas mбximas de zafirlukast se alcanzan Alrededor de tres horas despuйs de la administraciуn orales de ACCOLATE. Despuйs de la administraciуn de ACCOLATE (de 30 a 80 mg Dos Veces al dнa), la acumulaciуn de zafirlukast en el FUE plasma de baja (from Niveles no detectables Hasta 2,9 Veces los Valores alcanzados despuйs de la primera dosis; Promedio 1,45; mediana 1,27) . La vida media de eliminaciуn terminales de zafirlukast ES DE ES APROXIMADAMENTE 10 horas. Las concentrations plasmбticas de zafirlukast en el estado de equilibrio were proporcionales a la dosis y predecibles a partir de los Datos farmacocinйticos obtenidos con la administraciуn De Una dosis ъnica. La farmacocinйtica de zafirlukast en adolescentes y Adultos con Asma FUE similares a la observada en Adultos Sanos de sexo masculino. Despuйs de efectuar el fit segъn el peso corporal, la farmacocinйtica de zafirlukast no es significativamente diferente de Entre Hombres y Mujeres. La farmacocinйtica de zafirlukast De Una dosis o mъltiples en niсos de 5 a 11 aсos FUE similares A la observada en las Personas Mayores de 12 aсos. AUNQUE la eliminaciуn Ajustada con base de Al Peso corporal FUE algo alcalde en niсos Que en Adultos, la eliminaciуn vía oral aparente Fue Un poco menor. De ahн Que, los niсos tendrбn Una exposiciуn sistйmica Ligeramente Mayor Que los Adultos pecado Ninguna traducciуn clнnica Para Una dosis Equivalente de zafirlukast. Zafirlukast no se acumulу significativamente en el plasma y sin Hubo Evidencia de Cambios farmacocinйticos con dosis mъltiples en funciуn del tiempo. La administraciуn de Accolate JUNTO Con Los Alimentos incrementу La variaciуn De La biodisponibilidad de zafirlukast Y En La mayorнa de los Sujetos (75%) La disminuyу. La reducciуn NETA FUE de approximately 40%. El zafirlukast se metaboliza considerablemente. Despuйs de la administraciуn De Una dosis Marcada radioactivamente, la excreciуn urinaria representу Alrededor del 10% de la dosis y la excreciуn fecal el 89%. Zafirlukast no se Detecta en la orina. En un estudio convencional Sobre la Actividad in vitro. Que se determinу los metabolitos identificados en el plasma humano hijo por lo Menos 90 Veces Menos potentes Que zafirlukast. Los Sujetos de Edad Avanzada y aquйllos con cirrosis alcohуlica estable mostraron ONU Aumento de approximately Dos Veces en la Concentraciуn mбxima (Cmáx) y el Бrea Bajo la Curva (ABC) en comparaciуn con Sujetos Normales Que recibieron las Mismas dosis de ACCOLATE. No se observan: diferencias significativas en la farmacocinйtica de zafirlukast Entre Pacientes con insuficiencia renal y Sujetos Normales. El zafirlukast se une approximately En un 99% de un proteнnas plasmбticas Humanas, Sobre Todo A albъmina, con concentrations de 0,25 a 4,0 m g / ml. Propiedades farmacolуgicas: Se ha Implicado la producciуn de leucotrienos (LT) y La ocupaciуn de Sus Receptores de Como Elementos de la fisiopatologнa del asma. Los Efectos observados INCLUYEN contracciуn del mъsculo liso, edema de las vнas Respiratorias y alteraciуn de la Actividad Celular Asociada con El Proceso inflamatorio, incluyendo La Entrada de eosinуfilos en Los pulmones. Estós: efectos contribuyen y correlacionan con los signos y sнntomas del asma. ACCOLATE actъa Como un agente antiinflamatorio, bloqueando la acciуn de algunos adj Mediadores proinflamatorios y reduciendo el efecto de йstos. ACCOLATE SE ADMINISTRA por vнa orales Y es potente ONU, Competitivo y muy selectivo antagonista de los Receptores de leucotrienos LTC4 peptнdicos. LTD4 y LTE4. Que Son Componentes de la Sustancia de reacciуn lenta de la anafilaxia. Estudios in vitro han de demostrado Que ACCOLATE antagoniza en La Misma Medida La Actividad contrбctil de los Tres leucotrienos (leucotrieno C peptнdicos 4. 4 D. Y E 4) en el mъsculo liso humano de las vнas Respiratorias de conducciуn. Estudios realizados en animales de han demostrado Que ACCOLATE es Efectivo para Prevenir el Aumento de la permeabilidad vascular inducida por los leucotrienos peptнdicos, lo cual sea causa el edema de las vнas Respiratorias e inhibé La Entrada de eosinуfilos en las vнas Respiratorias inducida por los leucotrienos peptнdicos. En Estudios clнnicos se ha demostrado la especificidad de la acciуn de ACCOLATE Sobre los Receptores de leucotrienos, sin efecto Alguno Sobre los Receptores de prostaglandinas, tromboxano, histamina o colinйrgicos. In Estudios clнnicos SE HA demostrado Que Tiene Salón Propiedades antiinflamatorias ACCOLATE. El Tratamiento Con dнas ACCOLATE Durante el cinco redujo los Componentes Celulares y no celulares de la inflamaciуn en las vнas Respiratorias inducida por la estimulaciуn de antнgeno ONU. En un Estudio Controlado estafadores placebo En El Que Se realizу UNA estimulaciуn bronquial segmentaria Con Un alérgeno Seguida De un lavado broncoalveolar 48 Horas despuйs, redujo zafirlukast el Aumento de los basуfilos, linfocitos e histamina y disminuyу la estimulaciуn de la producciуn de superуxido Por los macrуfagos alveolares. ACCOLATE atenuу el Aumento de la hiperrespuesta bronquial Que se obser despuйs de la ONU de la estafa estimulaciуn alergeno inhalado y La broncoconstricciуn inducida por el factor de activador de plaquetas. Ademбs, el Tratamiento Largo Plazo una con 20 mg de zafirlukast Dos Veces al dнa disminuyу La Sensibilidad una metacolina. Por parte otra, en Estudios clнnicos Donde se evaluу el Tratamiento crуnico con ACCOLATE, el examen de la funciуn pulmonar Medida Cuando Los Niveles plasmбticos se encontraban en El Nivel mбs bajo revelу Una mejorнa RESPECTO al estado inicial, la FUE cual sea compatible con Una sostenida reducciуn de la obstrucciуn Causada por Componentes inflamatorios. Estudios en niсos de 5 a 11 aсos mostraron Que la administraciуn de ACCOLATE ® 10 mg Dos Veces al dнa mejorу significativamente la funciуn pulmonar comparada con el placebo (con mejorнas en VEF 1 matutino PEF, nocturno y reducciуn totales en el uso diario de b. - agonistas). Estas mejorнas se mantuvieron e incrementaron Durante el USO continuo de ACCOLATE 10 mg Dos Veces al dнa En un Periodo Hasta aсo de la ONU. ACCOLATE Muestra Una inhibiciуn dependiente de la dosis en la broncoconstricciуn inducida por el leucotrieno D4 inhalado. Los Pacientes asmбticos hijo approximately 10 Veces mбs sensibles a la Actividad broncoconstrictora del leucotrieno D4 inhalado. Una sola dosis por vía oral de ACCOLATE PUEDE Hacer Que Un Paciente asmбtico inhalar 100 Veces mбs leucotrieno D 4 Y UNA MUESTRA protecciуn Significativa despuйs de 12 y 24 horas. ACCOLATE inhibé la broncoconstricciуn Causada por Varios Tipos de estнmulos, Como La Respuesta de un biуxido de Azufre, Ejercicio y Aire frнo. ACCOLATE atenъa la reacciуn inflamatoria de fase Temprana y fase tardнa Causada por Distintos antнgenos Como pasto, pelo de gato, polen de las Plantas y antнgena mixta. En algunos adj patients, ACCOLATE Previene TOTALMENTE El Inicio De Los Ataques de ASMA inducidos por el Ejercicio y Los alйrgenos. ACCOLATE estб Indicado Como terapia de mantenimiento de primera lнnea, en patients asmбticos Que No Han Sido Controlados adecuadamente con la terapia b - agonista (Necesaria razуn administrada POR). En patients sintomбticos, ACCOLATE Mejora los sнntomas disminuyendo la manifestaciуn de asma Durante el dнa y la noche, Mejora la funciуn pulmonar, Disminuye La Necesidad de medicaciуn b - agonista concomitante y reducir La Frecuencia En La incidencia de exacerbaciones. In Estudios clнnicos, se observу ONU efecto significativo de la primera dosis Sobre el tono broncomotor basales, miembro En un Plazo de dos horas despuйs de la dosis, todavнa Cuando No sí habнan Alcanzado las concentrations plasmбticas mбximas. Los sнntomas de asma empezaron a mejorar en la primera semana y frecuentemente Durante Los Primeros dнas de Tratamiento Con ACCOLATE. ACCOLATE del SE ADMINISTRA por vía oral vнa Dos Veces al dнa, por lo del tanto, Puede Ser particularmente ъtil en Pacientes Que experimentan Dificultades para Cumplir Con Su Tratamiento de mantenimiento con Agentes inhalados O que Tienen Problemas con su administraciуn. Contraindicaciones: ACCOLATE sin Dębe administrarse una Pacientes con Antecedentes de hipersensibilidad al Producto o un CUALQUIERA de Sus Ingredientes. ACCOLATE ® estб contraindicado en Pacientes con insuficiencia hepбtica incluyendo cirrosis hepбtica. Precauciones generales: ACCOLATE Dębe tomarse regularmente para Obtener beneficio de la ONU, AUN Durante los periodos asintomбticos. El Tratamiento Con ACCOLATE Dębe continuar normalmente Durante las exacerbaciones agudas del asma. Al Igual Que Con Los esteroides inhalados y Las cromonas (cromoglicato de sodio, nedocromil sуdico), ACCOLATE no estб Indicado para la reversiуn del broncoespasmo en los Ataques agudos de asma. ACCOLATE no se ha evaluado en el Tratamiento del Asma inestable. Los corticosteroides inhalados u orales sin Deben Ser suspendidos abruptamente posterior al inicio del Tratamiento Con ACCOLATE. En raras Ocasiones los Pacientes con asma y en Tratamiento Con Medicamentos antileucotrieno incluyendo ® ACCOLATE. pueden PRESENTAR eosinofilia sistйmica, neumonнa eosinofнlica O Con caracterнsticas clнnicas de vasculitis sistйmicas, consistente con el sнndrome de Churg-Strauss. Las Manifestaciones pueden involucrar Varios Sistemas Corporales Como exantema vascular, empeoramiento de los sнntomas pulmonares, Complicaciones cardiacas o neuropatнa. Estós eventos por lo general Pero No siempre, Han Sido asociados con las reducciones y / o Retirada del Tratamiento Con esteroides. La posibilidad f De que los antagonistas de los Receptores de leucotrienos, incluyendo ACCOLATE ®. pueden Estar asociados con la apariciуn del sнndrome de Churg-Strauss No Puede excluirse ni establecerse. Durante el Tratamiento Con ACCOLATE ® pueden presentarse ELEVACIONES de las transaminasas sйricas. Йstas hijo generalmente asintomбticas y Transitorias Que pueden representar Evidencia Temprana de hepatotoxicidad y rara Vez se han del Asociado con daсo hepatocelular severo, la hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica; ALGUNAS de los Cuales tuvieron desenlace fatal. Se han del reportado Casos Extremadamente raros de hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica en patients were in Quienes no reportados sнntomas clнnicos o signos sugestivos de disfunciуn hepбtica Como antecedente a las Observaciones Anteriores. Si ocurren signos o sнntomas clнnicos indicativos de disfunciуn hepбtica (POR EJEMPLO, anorexia, nбusea, vуmito, dolor en cuadrante superior de Derecho, fatiga, letargia, sнntomas Similares a la queja, hepбtico growth, prurito o ictericia), ACCOLATE ® suspendido deberб ser. Se Deben medir v INMEDIATAMENTE las transaminasas, en particular, la ALT sйrica y manejar al Paciente Como Corresponda. Los mйdicos Deben considerar el valor de las Pruebas de FUNCIONAMIENTO hepбtico. El monitoreo de transaminasas periуdico sйricas no ha probado El Prevenir daсos serios, Pero generalmente se cree de Que la detecciуn Temprana De Una lesiуn hepбtica inducida por fбrmacos junto con la interrupciуn inmediata del Medicamento del Cual se Sospecha, PUEDE aumentar ¿La probability de recuperaciуn. Los Pacientes a Quienes se les ha Retirado ACCOLATE ® DEBIDO un su hepatotoxicidad pecado Que Exista otra causa atribuible, sin volverse un deberбn exponer un ACCOLATE ®. La Seguridad Y La Eficacia de Accolate ® ES niсos Menores de 5 aсos no se ha establecido. Efectos en la Habilidad para Conducir u Operar maquinaria: No hay Evidencia De que ACCOLATE ® afecte la incapaz para el activo conducir o manejar maquinaria. Restricciones de la USO Durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido La Seguridad de ACCOLATE ® Durante el embarazo humano. Deben valorarse los Riesgos potenciales RESPECTO a Los Beneficios de continuar el Tratamiento Durante el embarazo, ACCOLATE deberб Durante el embarazo administrarse sуlo Si Es Necesario Estrictamente. El zafirlukast se excreta en la leche materna, sin ACCOLATE ® Dębe administrarse Durante la lactancia. Reacciones adversas secundarias Y: Las Reacciones adversas Que Han Sido Asociadas al Tratamiento Con ACCOLATE ® hijo mostradas en la Tabla N ° 1. Efectos hepбticos: Elevados Niveles de transaminasas en suero se han del Observado en Estudios clнnicos con ACCOLATE ®. Dichos trastornos se resolvieron sin interrumpir el Tratamiento O bien, despuйs de la suspensiуn del Mismo. Rara Vez el Perfil de transaminasas ha Sido consistente con la hepatitis inducida Una POR Medicamentos, la Cual se resolviу despuйs de liga el Tratamiento Con ACCOLATE ®. Tambiйn se ha Asociado La hiperbilirrubinemia pecado Pruebas de funciуn hepбtica elevada, con el USO de ACCOLATE ®. Durante la Experiencia de post-comercializaciуn Rara Vez se han del reportado sнntomas de la hepatitis, con y sin hiperbilirrubinemia, asociados con el USO de ACCOLATE ®. Dichos trastornos se resolvieron sin interrumpir el Tratamiento O bien despuйs de la suspensiуn del Mismo. La mayorнa de los Casos de han reportado sí en mujeres. En muy Pocos Casos se ha reportado hepatitis fulminante e insuficiencia hepбtica, ALGUNAS Veces con desenlace fatal de la ONU. Infecciуn: En Estudios clнnicos Controlados con placebo se ha Observado ONU Aumento de la incidencia de infecciуn en Pacientes de Edad Avanzada Tratados con ® ACCOLATE. Las Infecciones generalmente were leves, afectando Principalmente las vнas Respiratorias y sin FUE necessary liga el Tratamiento Con ACCOLATE ®. Niсos De 5 a 11 aсos: En Estudios clнnicos con niсos de 5 a 11 aсos, el Perfil de Seguridad de ACCOLATE FUE ® similares al Observado en niсos Mayores y Adultos. Sin Hubo elevaciуn clнnicamente Significativa de Enzimas hepбticas. En Estudios con Tratamientos prolongados, ONU de la estafa nъmero Limitado de niсos Hasta DE UN aсo de Edad, el Perfil de Seguridad sin cambiу. El patrуn de Reportes post-comercializaciуn En Este Grupo de Edades it similares al Observado en Adultos, incluyendo elevaciуn de Enzimas hepбticas y Otros eventos hepбticos. Interacciones medicamentosas y de Otro gйnero: ACCOLATE ® PUEDE administrarse junto con Otros Tratamientos utilizados rutinariamente para el Tratamiento de Asma y Alergia. Esteroides inhalados, broncodilatadores inhalados orales de y, antibiуticos y antihistamнnicos hijo EJEMPLOS de Medicamentos Que se de han administrado de Manera concomitante con ACCOLATE ® pecado Que se observaran Interacciones Indeseables. Accolate ® Puede del administrarse CON ANTICONCEPTIVOS Orales pecado Que ocurran Interacciones adversas. La administraciуn concomitante con бcido acetilsalicнlico PUEDE provocar Aumento de la ONU en los Niveles plasmбticos de zafirlukast, de approximately el 45%. Es poco probable Que se DICHO Aumento asocie con clнnicamente: efectos significativos. La administraciуn concomitante con eritromicina a reducir la ONU approximately 40% los Niveles plasmбticos de zafirlukast. La coadministraciуn de teofilina PUEDE Reducir en approximately 30% los Niveles plasmбticos de zafirlukast, Pero No se afectan los Niveles plasmбticos de teofilina. Un estudio en niсos de 5 a 11 aсos confirmу Que zafirlukast no altera los Niveles de teofilina. Sin embargo, vigilando Este Comportamiento Durante su comercializaciуn, ha habido Casos raros de Pacientes Que de han experimentado Aumento en los Niveles de teofilina. La administraciуn de terfenadina Provoca ONU decremento del 54% en el ABC de zafirlukast, Pero No afecta los Niveles plasmбticos de terfenadina. La coadministraciуn de warfarina Provoca Incremento de la ONU en el Tiempo de protrombina mбximo de la ONU approximately 35%. Por lo Tanto, Recomienda Que Si se adminis ACCOLATE ® SE concomitantemente con warfarina, se supervisará estrechamente El Tiempo de protrombina. Probablemente la interacciуn se Dębe a la inhibiciуn Que géneros zafirlukast en el Sistema de isoenzima citocromo P450 2C9. La coadministraciуn con fluconazol, ONU inhibidor moderado de la CYP2C9, resulto En un Incremento en los Niveles plasmбticos de zafirlukast, con approximately 66%. El SIGNIFICADO clнnico de la interacciуn es desconocido. La coadministraciуn con itraconazol, ONU inhibidor potente de la CYP3A4, sin Causo Cambios en los Niveles plasmбticos de zafirlukast. Alteraciones en los Resultados de Pruebas de laboratorio: Puede del elevaciуn presentarse en los Niveles de transaminasas sйricos Durante el Tratamiento Con ACCOLATE ®. Estas son generalmente Alteraciones asintomбticas y Transitorias, Pero pueden representar Evidencia Temprana de hepatotoxicidad. Precauciones en relaciуn con Efectos de carcinogйnesis, mutagйnesis, y teratogйnesis Sobre la fertilidad: En Estudios realizados en animales, zafirlukast no ejerciу: efectos aparentes Sobre la fertilidad y sin ejercer Parece Efectos teratogйnicos ni tуxicos selectivos en el feto. Sin embargo, no se ha establecido La Seguridad de ACCOLATE ® Durante el embarazo humano. Se observу en ratas, ratones y perros, despuйs de mъltiples dosis de mбs de 40 mg / kg / dнa Hasta POR 12 meses, growth hepбtico Asociado con: cambios Grasos / o degenerativos depуsitos de glucуgeno. En los perros, los agregados histiocнticos se observaron en DIVERSOS Tejidos. Los Ratones machista una Los que se les administraron 300 mg / kg de zafirlukast Diariamente, las Naciones Unidas tuvieron Incremento en la incidencia de adenomas hepatocelulares en comparaciуn con los animales de control. Las Ratas a Las Que se les administraron 2.000 mg / kg de zafirlukast Diariamente, tuvieron ONU Incremento en la incidencia de papilomas en la vejiga urinaria en Varias Pruebas. Es incierta, la significancia de clнnica ESTOS Hallazgos En El Tratamiento Largo Plazo con un ACCOLATE ®. Zafirlukast No Fue mutagйnico En un Rango de Pruebas. Los Resultados del tanto en Ratones Como en ratas demostraron Grandes mбrgenes: de seguridad, de las Naciones Unidas Sobre umbral claro El Nivel de dosis sin Efectivo, la ausencia de genotoxicidad y La restricciуn A una especie. Se concluye Que la inducciуn de Tumores de vejiga en ratas y de hнgado en Ratones es poco probable A que sea Relevante en el hombre. No hay heno Otros Hallazgos notables En Las Pruebas preclнnicas. Dosis y vнa de administraciуn: Adultos y mayores de 12 niсos aсos. El Tratamiento con Dębe Iniciar Una dosis de 20 mg Dos Veces al dнa. La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg Dos Veces al dнa. Es Posible Obtener beneficio de la ONU Adicional, incrementando la dosis Hasta ONU mбximo de 40 mg Dos Veces al dнa. No se Dębe exceed La Dosis Recomendada mбxima. Niсos De 5 a 11 aсos: El Tratamiento Dębe iniciarse con 10 mg Dos Veces al dнa. La Dosis Recomendada de mantenimiento es de 10 mg Dos Veces al dнa. Ya Que Los Alimentos pueden Reducir la biodisponibilidad de zafirlukast, ACCOLATE ® sin Dębe tomarse con las comidas. Pacientes de Edad Avanzada. La depuraciуn de zafirlukast Disminuye en los Pacientes de Edad Avanzada (mбs de 65 aсos), de tal forma Que la Cmáx y el ABC hijo approximately El doble Que en Adultos jуvenes. Sin embargo, no es Evidente la acumulaciуn de zafirlukast en los Pacientes de Edad Avanzada. En Estudios clнnicos, los Pacientes de Edad Avanzada Que recibieron Una dosis de 20 mg Dos Veces al dнa no mostraron ONU Aumento en la incidencia mundial de Reacciones adversas o abandonos de una causa de Reacciones adversas. El Tratamiento PUEDE Iniciar con dosis de 20 mg Dos Veces col dнa Y ajustarse segъn La Respuesta clнnica de los Pacientes. insuficiencia renal. No Es Necesario Ajustar la dosis en Pacientes con insuficiencia renal. Manifestaciones y manejo de la ingesta accidental o sobredosificaciуn: Se Han Recibido Reportes de sobredosis con ® ACCOLATE. En Reportes con dosis excesivas de ACCOLATE ® no se observaron sнntomas significativos. El Tratamiento Dębe Ser de Apoyo. Puede Ser ъtil ELIMINAR EL Exceso de Medicamento Mediante la ONU gбstrico lavado. Presentaciуn (es): Caja con 14, 28 у 30 tabletas de 10 mg у 20 Recomendaciones Sobre Almacenamiento: Temperatura ambiente Consйrvese un un no mбs de 30 ° C y en Lugar seco. Leyendas de protecciуn: Su venta Requiere receta mйdica. No se deje al Alcance de los niсos. No se uso en el embarazo ni en la lactancia. Literatura mйdicos exclusiva párr. Nombre y domicilio del laboratorio: AstraZeneca, S. A. Av súper. Lomas Verdes No. 67, Fracc. Lomas Verdes, C. P. 53120, Naucalpan de Juбrez, Mйxico Nъmero de Registro del Medicamento: 360M97 SSA IV Clave de IPPA: 133300415D0092 / RM 2013